近日，我校附属第三医院范勇教授团队在类胚胎模型研究领域取得突破，成果以“利用与人类正常囊胚甲基化模式相似的类囊胚模拟早期原肠胚形成（Modeling early gastrulation in human blastoids with DNA methylation patterns of natural blastocysts）”为题，于1月14日在《细胞•干细胞》（Cell Stem Cell）期刊上在线发表。

我校范勇教授团队研究成果在Cell Stem Cell上发表

研究团队通过优化诱导体系，成功建立在形态学和转录组水平上与人类正常囊胚相似的类囊胚（4CL-blastoid）。首次对不同培养体系下的naïve hPSCs及其生成的blastoid的DNA甲基化和基因印记模式进行分析，并与人类正常囊胚进行对比。研究发现，4CL-blastoid的细胞谱系在DNA甲基化模式和基因印记上与人类正常囊胚更为相似，而其他体系诱导的类囊胚则表现出全基因组低甲基化，与正常囊胚存在显著差异，表明起始细胞的DNA甲基化状态对类囊胚细胞谱系的甲基化模式具有持续影响。此外，4CL-blastoid保留了印记控制区域及母源/父源印记基因的甲基化模式和表达，并展现了植入后发育潜力，能够在体外3D悬浮培养系统中发育至第14天，模拟从囊胚形成到早期原肠胚形成的关键过程，重现了人类胚胎发育中一系列重要事件，包括滋养层细胞的分化与增殖，三胚层、原条、羊膜腔和卵黄囊的形成，前后轴的建立，中胚层谱系的发育，以及原始生殖细胞和生血成血管细胞的出现，为研究人类早期胚胎发育提供了重要见解。

4CL-blastoid在3D悬浮系统中发育至早期原肠胚的模式图

该研究由附三院范勇教授团队牵头，联合昆明理工大学谭韬教授团队、北京大学第三医院李蓉教授和于洋教授团队完成。我校博士生谢晗，南山学者安辰瑞研究员，昆明理工大学白冰副研究员为共同第一作者，范勇教授、谭韬教授、李蓉教授和于洋教授为共同通讯作者，该研究得到科技部重点研发项目、国家自然科学基金面上项目、广东省自然科学基金杰青项目、广州市科技局市校联合重点项目等支持。

【原文链接】：https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1934590924004508